Лизосомные болезни накопления
- Лизосомные болезни накопления
- Причины
- Симптоматика
- Диагностика
- Лечение
Лизосомные болезни накопления (ЛБН, в переводных источниках часто пишут «лизосомальные», от англ. «lysosomal») – группа редких наследственных заболеваний, которая в последнее время привлекает пристальное внимание специалистов: этиопатогенез таких расстройств, возможно, является более универсальным, чем это считалось ранее, и тогда перечень ЛБН придется расширить за счет гораздо более распространенных болезней (см. ниже).
Лизосома (досл. древнегреч. «растворяющее тельце») представляет собой своеобразное и относительно автономное внутриклеточное образование, которое, упрощенно говоря, выполняет функции перерабатывающей фабрики: в норме лизосомными ферментами расщепляется множество органических соединений – ценные макромолекулы, остатки уничтоженных патогенных микроорганизмов, молекулярные отходы метаболизма и пр., – которые возвращаются в клетку в более простой химической форме, вновь доступной к полезному использованию. Если какой-либо фермент лизосомами не вырабатывается либо вырабатывается в недостаточных количествах, внутри клеток начинает скапливаться ассоциированное с этим ферментом вещество, – полисахариды, белки, липиды, гликозаминогликаны и т.п., – что и формирует характерную и, как правило, очень тяжелую клиническую картину.
С момента описания в 1881 году первого такого заболевания, – а им стала ранняя детская амавротическая идиотия, или болезнь Тея-Сакса, – к настоящему времени выделено уже более полусотни лизосомных болезней накопления. При этом лизосомы как внутриклеточные органоиды были открыты гораздо позже, в 1955 г. (К. де Дюв, Бельгия), после чего механизм развития многих уже известных к тому моменту заболеваний значительно прояснился.
Заболеваемость находится в зависимости от этнических и территориальных факторов; каждая отдельная лизосомная болезнь накопления сама по себе является редкой (1:100 000 и реже), однако в совокупности эта группа заболеваний проявляется тем или иным своим вариантом у одного из 6-7 тысяч новорожденных.
Причины
Все классические ЛБН развиваются при наличии наследуемого дефектного гена, которым неправильно кодируется выработка какого-либо лизосомного энзима (фермента). Абсолютное большинство известных на сегодняшний день лизосомных болезней накопления, – за исключением трех, – наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что для появления признака носителями мутировавшего гена должны быть оба родителя; риск рождения больного ребенка в этом случае составляет 25%, вероятность пассивного носительства той же мутации ребенком – 50%, и еще 25% остается на шанс рождения ребенка здорового и не несущего каких-либо генетических сбоев. От пола эти вероятности не зависят.
Симптоматика
Когда речь идет о группе из нескольких десятков заболеваний, клиническая картина обычно оказывается чрезвычайно вариативной и полиморфной. В случае же с лизосомными болезнями накопления ситуация несколько иная: достаточно много общих черт. Так, все эти заболевания (мукополисахаридозы, сфинголипидозы, ганглиозидозы и т.д.) поражают ткани, в клетках которых присутствует большое количество лизосом – будь то паренхима селезенки, головной мозг, бронхолегочная система и пр. Типичными признаками выступают неуклонное прогрессирование симптоматики, гипертрофия органов (в особенности это касается печени и селезенки), грубые деформации костных элементов опорно-двигательного и челюстно-лицевого аппарата, а также, – в зависимости от разновидности ЛБН, – геморрагический, астенический, эпилептиформный, нефротический и другие синдромы. Тяжелейшие нарушения наблюдаются со стороны ЦНС; при манифестации в младенческом или раннем детском возрасте отмечаются глубокие задержки психофизического развития. Лизосомные болезни накопления приводят к ранней инвалидизации; в силу сложностей диагностики и лечения средняя продолжительность жизни пациентов с ЛБН гораздо ниже, чем в общей популяции.
В августе 2019 года мировые медицинские СМИ распространили сообщения о завершенном исследовании, результаты которого изначально были опубликованы в журнале Американского химического общества («ACS Central Science»). Согласно этим результатам, лизосомной болезнью накопления, возможно, является также болезнь Альцгеймера, распространенная пресенильная деменция. Если эти выводы в дальнейшем подтвердятся перекрестными независимыми исследованиями, будут существенно расширены представления об этиопатогенезе и подходах к лечению нейродегенеративных заболеваний. Более подробные сведения представлены на нашем сайте в материалах «Болезнь Альцгеймера» и «Болезнь Альцгеймера: альтернативная теория этиопатогенеза».
Диагностика
Отсутствие патогномоничных клинических признаков и лабораторных коррелятов (в стандартных клинических и биохимических анализах), а также редкость заболеваний данной группы, – осложняют диагностику и повышают вероятность ошибочного диагноза. Важное значение имеет медико-генетический анамнез. Золотым стандартом сегодня являются критерии диагностики, базирующиеся на оценке активности ферментов (например, лизосомной кислой липазы). Стопроцентное подтверждение тому или иному типу ЛБН могут дать только методы генетического анализа.
Лечение
Помимо сугубо паллиативного, симптоматического лечения отдельных проявлений ЛБН, в последние годы обнадеживающие результаты связаны с заместительной ферментотерапией. Однако такие процедуры должны быть достаточно частыми и продолжаться пожизненно, что на сегодняшний день является весьма и весьма проблематичным. Есть основания полагать, что в обозримом будущем проблема лизосомных болезней накопления (и других наследственных заболеваний) будет решаться путем применения методов генной терапии и, возможно, генной профилактики. Это авангардное направление сегодня развивается быстро и, будем надеяться, приведет к очередной, крайне необходимой революции в медицине.