Лизосомные болезни накопления

Лизосомные болезни накопления (ЛБН, в переводных источниках часто пишут «лизосомальные», от англ. «lysosomal») – группа редких наследственных заболеваний, которая в последнее время привлекает пристальное внимание специалистов: этиопатогенез таких расстройств, возможно, является более универсальным, чем это считалось ранее, и тогда перечень ЛБН придется расширить за счет гораздо более распространенных болезней (см. ниже).

Лизосома (досл. древнегреч. «растворяющее тельце») представляет собой своеобразное и относительно автономное внутриклеточное образование, которое, упрощенно говоря, выполняет функции перерабатывающей фабрики: в норме лизосомными ферментами расщепляется множество органических соединений – ценные макромолекулы, остатки уничтоженных патогенных микроорганизмов, молекулярные отходы метаболизма и пр., – которые возвращаются в клетку в более простой химической форме, вновь доступной к полезному использованию. Если какой-либо фермент лизосомами не вырабатывается либо вырабатывается в недостаточных количествах, внутри клеток начинает скапливаться ассоциированное с этим ферментом вещество, – полисахариды, белки, липиды, гликозаминогликаны и т.п., – что и формирует характерную и, как правило, очень тяжелую клиническую картину.

С момента описания в 1881 году первого такого заболевания, – а им стала ранняя детская амавротическая идиотия, или болезнь Тея-Сакса, – к настоящему времени выделено уже более полусотни лизосомных болезней накопления. При этом лизосомы как внутриклеточные органоиды были открыты гораздо позже, в 1955 г. (К. де Дюв, Бельгия), после чего механизм развития многих уже известных к тому моменту заболеваний значительно прояснился.

Заболеваемость находится в зависимости от этнических и территориальных факторов; каждая отдельная лизосомная болезнь накопления сама по себе является редкой (1:100 000 и реже), однако в совокупности эта группа заболеваний проявляется тем или иным своим вариантом у одного из 6-7 тысяч новорожденных.

Все классические ЛБН развиваются при наличии наследуемого дефектного гена, которым неправильно кодируется выработка какого-либо лизосомного энзима (фермента). Абсолютное большинство известных на сегодняшний день лизосомных болезней накопления, – за исключением трех, – наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что для появления признака носителями мутировавшего гена должны быть оба родителя; риск рождения больного ребенка в этом случае составляет 25%, вероятность пассивного носительства той же мутации ребенком – 50%, и еще 25% остается на шанс рождения ребенка здорового и не несущего каких-либо генетических сбоев. От пола эти вероятности не зависят.

Когда речь идет о группе из нескольких десятков заболеваний, клиническая картина обычно оказывается чрезвычайно вариативной и полиморфной. В случае же с лизосомными болезнями накопления ситуация несколько иная: достаточно много общих черт. Так, все эти заболевания (мукополисахаридозы, сфинголипидозы, ганглиозидозы и т.д.) поражают ткани, в клетках которых присутствует большое количество лизосом – будь то паренхима селезенки, головной мозг, бронхолегочная система и пр. Типичными признаками выступают неуклонное прогрессирование симптоматики, гипертрофия органов (в особенности это касается печени и селезенки), грубые деформации костных элементов опорно-двигательного и челюстно-лицевого аппарата, а также, – в зависимости от разновидности ЛБН, – геморрагический, астенический, эпилептиформный, нефротический и другие синдромы. Тяжелейшие нарушения наблюдаются со стороны ЦНС; при манифестации в младенческом или раннем детском возрасте отмечаются глубокие задержки психофизического развития. Лизосомные болезни накопления приводят к ранней инвалидизации; в силу сложностей диагностики и лечения средняя продолжительность жизни пациентов с ЛБН гораздо ниже, чем в общей популяции.

В августе 2019 года мировые медицинские СМИ распространили сообщения о завершенном исследовании, результаты которого изначально были опубликованы в журнале Американского химического общества («ACS Central Science»). Согласно этим результатам, лизосомной болезнью накопления, возможно, является также болезнь Альцгеймера, распространенная пресенильная деменция. Если эти выводы в дальнейшем подтвердятся перекрестными независимыми исследованиями, будут существенно расширены представления об этиопатогенезе и подходах к лечению нейродегенеративных заболеваний. Более подробные сведения представлены на нашем сайте в материалах «Болезнь Альцгеймера» и «Болезнь Альцгеймера: альтернативная теория этиопатогенеза».