Исследовательская группа из Йенского университета имени Фридриха Шиллера (Германия) обнаружила биологический механизм, использование которого позволяет патогенному для человека грибку Aspergillus fumigatus (Аспергилл дымящий) подавлять иммунную защиту в такой степени, что микоз может стать фатальным.
Вырабатываемый грибком мощный микотоксин ингибирует сигнальные молекулы, отвечающие за «призыв» иммунных факторов, – которые должны собраться в месте концентрации патогена для уничтожения инвазии.
Aspergillus fumigatus встречается практически повсюду: и в форме видимых темно-серых «подушек» на влажных стенах, и как мельчайшие споры, циркулирующие в воздухе и способные закрепляться на полу или обоях. Здоровым людям клинически значимая инфекция обычно не угрожает, поскольку в норме этот грибок успешно выявляется и элиминируется иммунной системой. Однако при иммунодефицитных состояниях, – например, у больных ВИЧ/СПИД или у лиц, живущих с трансплантированными органами, – аспергиллез может стать жизнеугрожающим.
Согласно публикации в журнале «Cell Chemical Biology», международная команда исследователей, руководимая Оливером Верцем, установила способ, которым вещество под названием глиотоксин «выключает» иммунную систему организма-хозяина.
Иммуносупрессивный эффект глиотоксина был известен и ранее, однако оставалось неясным, каким образом он достигается.
Чтобы выяснить это, коллектив ученых вводил массивы иммунных клеток, – нейтрофильных гранулоцитов, – в контакт с синтетическим глиотоксином. Упомянутые иммунные клетки считаются первой линией обороны, поскольку «их задачей является обнаружение и уничтожение патогена», – поясняет Верц.
Как только гранулоциты указанного типа вступают в контакт с клетками грибка, они высвобождают в кровь сигнальные молекулы, именуемые лейкотриеном В4. Это соединение привлекает прочие иммунные клетки, которые должны сконцентрироваться в достаточно большом количестве и обезвредить грибок.
Однако исследование в Йенском университете показало, что в случае инвазии Аспергилла дымящего этого не происходит, так как глиотоксин угнетает способность гранулоцитов к секреции лейкотриена В4.
Этот ингибирующий эффект токсина обусловлен «выключением» фермента LTA4-гидролазы, вследствие чего прерывается сообщение между иммунными клетками и разрушается весь защитный механизм.
«В итоге споры грибка легко проникают и практически беспрепятственно образуют инфильтраты в тканях или органах», – заключает Верц.
