Атеросклероз является хроническим воспалительным заболеванием артериальной стенки и патофизиологическим субстратом возникновения острых коронарных синдромов и ишемических инсультов, которые являются основной причиной смертности и инвалидности во всем мире. Клиническое лечение атеросклероза и его осложнений значительно улучшилось благодаря недавним разработкам в области методов реваскуляризации и профилактических стратегий, главным образом с использованием эффективной гиполипидемической терапии (т.е. статины и ингибиторы PCSK9).
Несмотря на это, распространенность сердечно-сосудистых заболеваний и частота острых осложнений (например, инфарктов миокарда) возросли за последние 30 лет с высоким бременем смертности, что требует поиска новых целевых показателей для снижения остаточного риска сердечно-сосудистых осложнений при атеросклерозе. Сердечно-сосудистые заболевания, которые в подавляющем большинстве случаев вызываются атеросклерозом как основной патологией, являются ведущей причиной смертности, уносящий в Евросоюзе по 15 миллионов жизней в год. По сравнению с другими заболеваниями атеросклероз будет по-прежнему преобладать в структуре причин заболеваний системы кровообращения из-за увеличения продолжительности жизни. В Европейском союзе атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания и связанные с ними тромбозы являются наиболее частой причиной смерти с долей 40%. Огромные социально-экономические издержки, связанные с ишемической болезнью сердца (ИБС) для европейских систем здравоохранения, оцениваются в 110 миллиардов евро в год и продолжают расти. Сердечно-сосудистые заболевания, вызванные атеротромбозами, не только является основной причиной сердечных заболеваний и инсульта, оно также предрасполагает к повышенному риску летальных исходов у пациентов с COVID-19. И наоборот, COVID-19 увеличивает риск диссеминированного тромботического заболевания из-за чрезмерного воспаления, активации тромбоцитов и дисфункция эндотелия сосудов. Следовательно, противовоспалительные терапевтические стратегии могут быть нацелены не только на атеросклероз, атеротромбоз и гомеостаз костного мозга как факторы сердечно-сосудистых заболеваний, но они также могут быть полезны для лечения осложнений, связанных с COVID-19.
Новые исследования показывают наличие возможности нестандартных стратегий ограничения побочных эффектов и повышения эффективности терапевтического воздействия на воспалительные компоненты при атеросклерозе. Новая парадигма заболевания связывает нарушения в артериальном сосудистом русле как с иммунной, так и с нервной системами. Это трехстороннее взаимодействие трех системно организованных биологических систем предлагает концепцию понимание новых принципов, управляющих патогенезом атеросклероза, поскольку химическое или хирургическое нарушение симпатической нервной системы, которая специфически иннервирует адвентицию, оказалось способным приводить к замедлению прогрессирования атеросклероза. Недавно выявленные нейроиммунные сердечно-сосудистые системы регуляции атеросклероза, и представительства в нейронных сетях головного мозга могут стать новыми мишенями воздействия для хирургических, фармацевтических или биоэлектронных методов лечения.
Хемокиновая система, имеющая решающее значение для формирования рекрутирования иммунных клеток и гомеостаза, может быть точно настроена и модулирована с помощью ее гетеродимерного интерактома. Структурно-функциональный анализ позволил разработать циклические, спиральные или связанные пептиды, специально нацеленные или имитирующие эти взаимодействия, для ограничения атеросклероза или тромбоза путем притупления рекрутирования миелоидных клеток, усиления регуляторных Т-клеток, ингибирования активности тромбоцитов или специфического блокирования атипичных хемокинов MIF без заметных побочных эффектов. Наконец, адвентициальные нейроиммунные сердечно-сосудистые интерфейсы при запущенном атеросклерозе демонстрируют выраженную реструктуризацию иннервации периваскулярных ганглиев и используют сенсорные нейроны ганглиев дорсальных корешков для проникновения в центральную нервную систему и установления сенсора цепи атеросклероз-мозг. В то время как симпатические и вагусные эфференты направляются к чревному ганглию, создавая эффекторный контур атеросклероз-мозг.
Воздействие на эти схемы с помощью хирургической или химической симпатэктомии ограничивает прогрессирование заболевания и повышает стабильность бляшек, открывая захватывающие перспективы для избирательного и индивидуального вмешательства, выходящего за рамки противовоспалительных стратегий.
В дальнейшей перспективе исследований определение схемы атеросклероз-мозг позволит выявить структурные связи атеросклеротических артерий и головного мозга, чтобы идентифицировать ядра и подтипы нейронов по всему мозгу, которые специфически и дифференцированно активируются при гиперлипидемией, отягощенной прогрессирующим атеросклерозом. Как только эти нейрональные области будут определены и охарактеризованы, на их мозговых центрах можно будет проверить инструменты активации и инактивации с помощью методов вмешательства в головном мозге для регуляции исходов атеросклероза в течение различных временных интервалов.
Кроме того, секвенирование одноклеточной РНК отдельных областей мозга, а также ганглиев ПНС, вероятно, позволит идентифицировать гены и молекулы в нервной и иммунной системах, которые могут играть важную роль в контроле прогрессирования атеросклероза, обусловленного нервной системой. Другое перспективное направление добавит парный анализ одноклеточной РНК и профилирование рецептора Т-клеточного антигена к пораженной аорте, выявляющей нарушение контрольных точек толерантности Т-клеток при прогрессирующем атеросклерозе, чтобы указать, что клинически значимые стадии заболевания также включают Т-клеточно-зависимый аутоиммунный компонент. Эти карты транскриптома и белков, полученные в результате непредвзятого анализа всего генома, позволят разработать основанные на гипотезах экспериментальные стратегии вмешательства, которые продвинут наше понимание внутренней работы нейросетей «атеросклероз-мозг».
