Менее половины новых препаратов для лечения рака увеличивают выживаемость пациентов

Наиболее информативными и ценными исследованиями являются те, которые предоставляют надежные доказательства хорошо спланированных рандомизированных контролируемых испытаний о том, что новое лекарство оказывает значительное влияние на исходы, важные для пациентов, и что величина этих эффектов по сравнению с другими вариантами лечения является клинически значимой.

Однако, хотя целью лечения рака является улучшение продолжительности и качества жизни пациентов, клинические испытания, предназначенные для получения разрешения регулирующих органов на новые лекарства, часто оценивают лишь косвенные или «суррогатные» показатели эффективности лекарств. Эти данные показывают, что действующее вещество лекарственного средства обладает биологической активностью, но совершенно не обязательно обеспечивает улучшенную выживаемость или сохраняет качество жизни пациента.

Хотя общая выживаемость пациентов является наиболее убедительным доказательством эффективности лекарственных средств для клинических исследований безопасности и эффективности новых онкологических препаратов, европейские регулирующие органы обычно допускают использование косвенных, а не прямых показателей эффективности лекарств в качестве критериев в клинических испытаниях. Кроме того, любая демонстрация статистически значимой разницы в выживаемости между видами лечения, какой бы малой она ни была и независимо от того, является ли такая разница клинически значимой для пациентов, недавно была принята в качестве основы для одобрения новых противораковых препаратов. В значительной степени нормативные стандарты доказательности определяют клиническую ценность и качество доказательной базы для новых онкологических препаратов. Однако, такой подход не стимулируют разработку лекарств, которые наилучшим образом отвечают потребностям пациентов, врачей и системы здравоохранения в целом.

Более того, проведенные систематические обзоры эффективности противораковых средств показывают, что связь в клинических испытаниях между рака и продлением жизни, как правило, низкая. Более того, растет обеспокоенность тем, что преимущества многих новых методов лечения рака, часто обсуждаемых и рекламируемых как «прорывных», являются маргинальными и могут не иметь клинического значения для пациентов.

Ни в одном недавнем исследовании не проводилось систематического изучения доказательной базы и величины пользы противораковых препаратов, одобренных Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA). Имеющиеся данные из США показывают, что лишь небольшая часть методов лечения рака, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), недвусмысленно демонстрируют положительное влияние на выживаемость или качество жизни.

Доля противоопухолевых препаратов, одобренных EMA, без очевидных преимуществ в отношении выживаемости или качества жизни неизвестна. Кроме того, в постмаркетинговых исследованиях не было определено, будет ли лечение, одобренное без доказательств положительного влияния на выживаемость, впоследствии улучшать выживаемость или качество жизни.

Систематическая оценка одобрения EMA онкологических препаратов в 2009–2013 годах показала, что большинство препаратов (57%) поступили на рынок без доказательств улучшения выживаемости или качества жизни онкологических пациентов. По прошествии как минимум 3,3 года после выхода на рынок все еще не было найдено убедительных доказательств того, что 33 из этих 39 противораковых препаратов продлевают или улучшают жизнь. В новых исследованиях или последующем анализе испытаний в постмаркетинговый период крайне редко сообщались результаты, подтверждающие, что новые противораковые препараты оказывают положительное влияние на два наиболее важных исхода для пациентов — выживаемость и качество жизни. В тех случаях, когда был показан выигрыш в выживаемости по сравнению с существующими вариантами лечения или плацебо, он часто был незначительным и считался клинически значимым менее чем в половине (48%) всех случаев.

Ни одно из исследований, поддерживающих регистрацию онкологических препаратов с 2009 по 2013 год, не включало оценку качества жизни в качестве основного критерия исхода. Возможно, это неудивительно, поскольку EMA не требует, чтобы держатели регистрационных удостоверений оценивали качество жизни, даже если препараты предназначены для паллиативной помощи на поздних стадиях рака. Только для 10% оцениваемых препаратов наблюдалось значительное улучшение качества жизни на момент выхода на рынок. Это особенно тревожные результаты, поскольку многие из препаратов были одобрены для лечения поздних метастатических стадий рака, когда целью является паллиативное лечение, т.е. компенсация ухудшения качества жизни из-за побочных явлений или других негативных факторов, связанных с лечением и прогрессирования заболевания.

В другом исследовании были проанализировали все противораковые препараты, одобренные в Испании с 2010 по сентябрь 2022 года. Клиническую пользу применения каждого препарата оценивали с использованием шкалы величины клинической пользы Европейского общества медицинской онкологии (ESMO-MCBS). Всего в оценку было включено 73 препарата. Однако общий прирост выживаемости был скромным, а по значительной части показаний клиническая польза не была достигнута. Результаты показывают, что менее половины препаратов (43,7%) увеличивают выживаемость пациентов, лишь 49,8% имеют 'соответствующую клиническую пользу' и очень немногие (около 10%) улучшают качество жизни пациентов.

Проведенные исследования показывают, что с большой вероятностью современные исследовательские практики создали ситуацию, в которой критически важная информация об исходах, наиболее важных для пациентов, никогда не будет получена после того, как онкологические препараты будут одобрены для широкого применения. Ограниченная доступность исследований, показывающих пользу для общей выживаемости или качества жизни в постмаркетинговый период, подчеркивает важность требования надежных доказательств клинической пользы во время регистрации.

Большинство новых онкологических препаратов, разрешенных в Европейском союзе, поступили на рынок без четких доказательств того, что они улучшили качество или количество жизней пациентов.

После выхода на рынок противораковые препараты редко демонстрируют положительное влияние на общую выживаемость или качество жизни в рандомизированных исследованиях.

EMA и другие агентства по регулированию лекарственных средств должны пересмотреть вопрос о том, когда и в какой степени уместно одобрять новые противораковые препараты на основе косвенных показателей их эффективности. Кроме того, когда основной клинической целью является улучшение выживаемости и качества жизни, эти улучшения должны являться основными критериями для оценки эффективности препаратов.