В серии клинических испытаний была исследована экспериментальная методика лечения болезни Паркинсона, включающая инновационный подход: введение лекарственного препарата непосредственно в мозг через имплантированные порты. Ведущие исследователи полагают, что это может оказаться революционной терапевтической стратегией при неврологических заболеваниях.
В новой серии исследований, кульминацией которой стали клинические испытания «с открытой маркировкой» (т.е. участники были осведомлены о том, какую именно терапию должны они получать), ученые оценивали эффективность нового лечения, – и метода его транспортировки к мишени, – при болезни Паркинсона.
Большая группа исследователей из различных институтов Великобритании и Канады, включая Бристольский и Кардиффский университеты в Соединенном королевстве, а также Университет Британской Колумбии в Ванкувере (Канада), тщательно спланировали и провели клинические испытания.
В ходе исследований ученые стремились восстановить разрушающиеся дофамин-продуцирующие клетки мозга у пациентов с верифицированным диагнозом «болезнь Паркинсона».
Дофамин является нейротрансмиттером и отвечает за регуляцию контролируемой моторики тела; нарушения его секреции в соответствующих мозговых клетках, измененных или поврежденных, приводят к характерным для болезни Паркинсона моторным симптомам.
Исследовательская группа, осуществлявшая текущие испытания, пыталась реабилитировать указанные специфические клетки путем повышения концентрации т.н. глиального нейротрофического фактора (GDNF), – белка, поддерживающего нейроны в здоровом состоянии.
Отчет о новом методе фармакотерапии и транспорта активного вещества опубликован в «Journal of Parkinson’s Disease».
На начальном этапе было проведено небольшое пилотажное исследование с шестью участниками, – каждый из которых страдает болезнью Паркинсона, – главной целью чего была оценка безопасности нового терапевтического подхода.
Следующим этапом, на котором подключились еще 35 добровольцев с болезнью Паркинсона, стало двойное слепое клиническое испытание, где ни пациенты, ни исследователи не знали о том, в каких случаях применялась экспериментальная терапия, а в каких – плацебо.
Этот этап длился 9 месяцев (40 недель), в течение которых половина участников ежемесячно получала инфузии GDNF; другая же половина представляла собой контрольную группу и получала препарат-плацебо.
На заключительном этапе исследователи провели «открытое» испытание, отталкиваясь от ранее полученных результатов. Добровольцам, принимавшим патогенетическую терапию, продолжили курс лечения сроком еще на 40 недель.
Одновременно с этим, те пациенты, кто ранее получал плацебо, в течение новых 40 недель также стали принимать GDNF.
В отчете сообщается, что «с октября 2013 года по апрель 2016 все пациенты, прошедшие полный курс первоначального лечения (41 человек), были обследованы и отобраны для участия в дополнительных клинических испытаниях».
Чтобы и далее получать лекарство, участники согласились на имплантацию специального транскраниального порта, который позволял осуществлять лечебные инфузии непосредственно в мозг. После имплантаций добровольцы получили в общей сложности 1000 инфузий, производимых каждые четыре недели.
Анализ результатов первого девятимесячного (40-недельного) испытания не выявил каких-либо изменений в мозге тех участников, кто получал плацебо. Напротив, у 100% пациентов, получавших лечение GDNF, отмечались положительные изменения в путамене, – базальном ядре головного мозга, содержащем скопление дофамин-продуцирующих клеток.
«Масштабы улучшения превосходят всё то, что наблюдалось в предыдущих исследованиях, где нейротрофический фактор применялся для лечения болезни Паркинсона и доставлялся хирургическим путем, – отмечает руководитель клинических испытаний Алан Хоун. – Получены убедительные доказательства того, что у нас может появиться средство реактивации и восстановления дофаминовых мозговых клеток, которые постепенно разрушаются при болезни Паркинсона».
К тому моменту, когда половина участников завершила 9-месячный курс лечения, а другая прошла полный 18-месячный курс, исследователи обнаружили, что по сравнению с состоянием до начала испытаний у всех участников редуцировались нарушения моторики, причем степень улучшения варьировала от умеренной до значительной. Кроме того, было установлено, что длительное применение GDNF является безопасным.
Вместе с тем, исследовательский коллектив отмечает, что к концу «испытаний с открытой маркировкой» не отмечалось существенных различий в динамике между той группой, что получила полный курс лечения, и той, где курс был вдвое короче. В связи с этим необходимы дальнейшие исследования, которые позволят в точности установить продолжительность терапевтического курса, при которой достигается максимальный эффект.
Стивен Гилл, соавтор исследования и разработчик инновационного устройства для введения лекарств, вслед за Хоуном также подчеркивает абсолютную безопасность и осуществимость новой терапии, которая может назначаться на длительный период.
«Это значительный прорыв в нашей способности лечить нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Паркинсона, потому что большинство лекарств, которые могли бы работать, не проникают из кровотока в мозг из-за естественного защитного барьера», – говорит Стивен Гилл.
Комментарий Лахта Клиники
На нашем сайте размещены материалы о болезни Паркинсона и синдроме Паркинсона. Сообщения о новом методе, который является уже не теоретической перспективой, а объектом клинических испытаний, появились в специализированных медицинских СМИ по всему миру.
Эта новость безусловно важна и крайне актуальна. Внимательно следим за развитием событий – в надежде на окончательное подтверждение эффективности и безопасности, результатом чего станет международное признание и широкое внедрение революционного подхода.
По материалам сайтов News Medical, Science Daily и Medical News Today
1Новый научно-исследовательский проект Евросоюза, посвященный борьбе с ВИЧ/СПИД, гепатитом С и туберкулезом, открывает двери для сотрудничества между специалистами из стран ЕС и России. Одним из инициаторов проекта выступает Андерс Сённенборг, профессор клинической вирусологии и инфекционных болезней на кафедре лабораторной медицины в Каролинском Институте (Швеция), и на медицинской кафедре филиала того же достославного института (муниципалитет Худдинге). Проект, названный «Совместные действия против HIV/TBC/HCV по всей Европе (сокр. «CARE», – типичная для западной науки «говорящая» аббревиатура: «care» в переводе с английского означает лечение, уход, забота и т.д. – прим. Лахта Клиники) будет сфокусирован главным образом на проблемах распространения инфекционных болезней и лекарственной резистентности их возбудителей.
Ниже приводятся ответы проф. Сённенборга в интервью, размещенном на сайте Каролинского Института.
«Расскажите, пожалуйста, подробнее о предстоящих исследованиях».
В целом, речь идет об изучении и предотвращении дальнейшего распространения ВИЧ/СПИД, гепатита С и туберкулеза в Европе и России, с акцентом на мерах по преодолению лекарственной мультирезистентности возбудителей туберкулеза и СПИД. В частности, в России наблюдается высокий уровень лекарственно-устойчивого туберкулеза, и мы опасаемся, что подобный сценарий сработает также в отношении ВИЧ. Мы сравниваем данные, получаемые при обследовании различных выборок в ЕС и РФ, чтобы изучить ситуацию друг у друга, и планируем исследовать механизмы формирования лекарственной устойчивости. Долгосрочная же цель состоит в том, чтобы совместно выработать подходы к оптимальному лечению всех трех заболеваний, а также создать научно-исследовательскую инфраструктуру, которая позволит продолжить научное сотрудничество между Евросоюзом и Россией после завершения данного проекта.
Какова роль Каролинского Института и Ваша личная роль в проекте?
«Мы отвечаем за проблему ВИЧ; будем изучать процессы распространения вируса и особенности различных его штаммов. Кроме того, вирус постоянно мутирует, остро стоит проблема лекарственной устойчивости, и мы собираемся сравнить циркуляцию различных штаммов в Европе и России. В настоящее время ВОЗ рекомендует тройную терапию с применением новых препаратов, – ингибиторов интегразы. Мы хотим проследить, как будет формироваться устойчивость к этому средству и каковы будут последствия.
Вы стали одним из инициаторов проекта. Что, по Вашему мнению, он может изменить в будущем?
Наш проект собрал максимальное количество баллов в обзорах ЕС и Министерства образования и науки РФ, что обещает долгосрочную стабильность. Идея заключается в создании общей инфраструктуры, системы контактов и информационных сетей для будущих совместных исследований. Целью является установление научно-исследовательского партнерства между Евросоюзом и Россией в областях, где это сотрудничество сможет продолжаться и после завершения данной начальной его фазы. Проект, который мы сейчас осуществляем, рассчитан на два года; он формирует платформу для дальнейшего обмена научной информацией и сравнения получаемых результатов. Убежден, что Каролинский Институт в этих процессах может играть важную роль.
Можете рассказать подробнее об истории вопроса и о том, как организовано новое сотрудничество?
В настоящее время присоединиться как партнер к проектам, спонсируемым Евросоюзом, Россия может разве что в виде исключения. Новый же инновационный проект ориентирован на два параллельных процесса. Европейский Союз и Министерство образования и науки Российской Федерации отвечают и финансируют определенные участки работы. Это разделы единого проекта, то есть мы выступаем взаимозависимыми сторонами в наших общих исследованиях. Кроме того, наравне со специалистами из стран ЕС в проекте участвуют ученые из Грузии, Молдовы и Украины.
Почему сегодня надо заниматься именно этими вопросами?
Мы должны понимать механизмы распространения этих трех тяжелых инфекций – и по возможности предотвратить проблемы с лекарственной резистентностью в будущем. Эти болезни не только быстро распространяются сами по себе; распространению способствует и тот факт, что все больше людей сегодня путешествуют между разными странами.
По материалам сайта News Medical
Препараты из группы статинов, применяемые для профилактики сердечнососудистых заболеваний, предотвращают также мозговые кровоизлияния. Таков вывод по результатам наиболее масштабного из когда-либо произведенных исследований в данной области; кроме того, доказательно опровергнуто бытовавшее до сих пор обратное мнение.
В исследовании принимали участие более полумиллиона человек, принимавших статины на протяжении десятилетия.
«Таким образом, полученные результаты опровергают все опасения, высказанные в более ранних работах и заключающиеся в том, что прием статинов якобы повышает риск мозговых геморрагий. Напротив, на выборке людей, у которых в анамнезе не было ни тромбоза, ни кровоизлияний в мозг, мы продемонстрировали: те, кто принимал статины, по сравнению с контрольной группой менее подвержены церебральным кровоизлияниям», – говорит доктор Анетт Райсгаард Рибе из Исследовательского отдела общей практики.
Рибе возглавила этот крупный датский исследовательский проект, который она реализовала при поддержке и в сотрудничестве с Орхусским университетом. Отчет был на днях опубликован в научном журнале EClinicalMedicine.
В выборке из 519 800 чел, принимавших статины в период 2004-2014 гг, было подсчитана частота мозговых геморрагий в последующий период – и сопоставлена с аналогичным показателем контрольной группы. Установлено, что прием статинов снижает риск кровоизлияний в мозг на 22-35%.
Использование статинов было часто обсуждаемой темой в медицинских кругах, – особенно после клинического испытания 2006 года, показавшего незначительное повышение риска мозговых кровоизлияний. Однако это относится лишь к тем лицам, кто ранее уже страдал от тромбов или геморрагий.
Отмечается, что руководимое А.Р.Рибе исследование было организовано так грамотно и проведено на столь обширном статистическом материале, что результаты, – а в опубликованном отчете они гораздо более детальны и многоаспектны, чем здесь, – можно считать практически неоспоримыми.
По материалам сайта News Medical
Комментарий Лахта Клиники
Мы уже поднимали тему применения электронных сигарет в качестве альтернативы обычному табакокурению. Представление о том, что е-сигареты менее опасны, является очень распространенным и, вместе с тем, глубоко ошибочным; оно подстегивается рекламой и усугубляется тем, что вредоносные эффекты пока практически не изучены. Поэтому мы будем сообщать о новых исследованиях в данной сфере; приводимые ниже результаты наверняка станут далеко не последней новостью в отношении «безопасных» электронных сигарет.
Специалисты из Гарвардского университета установили, что по меньшей мере два химических вещества, используемых в качестве ароматизаторов пара электронных сигарет, наносят вред легким.
Исследование стало первой серьезной работой в своем роде и было посвящено воздействию электронно-сигаретных ароматизаторов на человеческий эпителий. В публикации показано, что два распространенных ингредиента-ароматизатора могут повреждать реснички, – микроскопические волосоподобные выросты эпителиальных клеток, которыми выстланы воздухоносные пути человека.
Реснички обнаруживаются у 50-70% эпителиальных клеток в дыхательных путях. Они играют важнейшую роль в удалении пыли, слизи и прочих частиц из воздухоносных каналов.
Таким образом, реснички функционально отвечают за то, чтобы вдыхаемый воздух поступал в легкие чистым и свободным от каких бы то ни было раздражителей. Однако если реснички не работают надлежащим образом, это негативно отражается на функционировании легких, – подобно тому, что наблюдается при распространенных пульмонологических заболеваниях, например, при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) или бронхиальной астме.
В исследовании показано, что химические ароматизирующие агенты, которые используются в электронных сигаретах, влияют на экспрессию генов, кодирующих формирование и функционирование ресничек.
Ранее гарвардская исследовательская группа, возглавляемая Джозефом Алленом, уже опубликовала сообщение о том, что более 90% электронных сигарет содержат диацетил и 2,3 пентадион, а также, хотя и в меньших концентрациях, ряд других химических соединений.
Диацетил представляет собой широко используемый ароматизатор, способный искусственно придавать различные привкусы пищевым продуктам. Он, в частности, применяется в микроволновом производстве попкорна (для придания последнему масляного вкуса), а также в кондитерской промышленности и производстве печных изделий. До сих пор не сообщалось о каких-либо вредных эффектах диацетила в составе пищи, но вдыхание – это совсем другой способ потребления.
В отчете показано, что ингалируемый диацетил может серьезно повреждать легкие, вызывая облитерирующией бронхиолит или «попкорновое легкое». Это тяжелое пульмонологическое заболевание впервые было обнаружено и описано у рабочих, которые вдыхали диацетил при производстве попкорна микроволновым способом.
После этого на нескольких предприятиях диацетил был заменен 2,3-пентадионом. Однако эффекты ингаляции этих веществ по-настоящему не изучались до сих пор. Исследование, проведенное гарвардскими специалистами, осуществлялось с применением новейших технологий и должно было прояснить вопрос о том, каким именно образом данные соединения влияют на искусственно созданные клетки, имитирующие ткань человеческих воздухоносных путей. Уже через 24 часа наблюдался значительный эффект на экспрессию генов, что результировало сокращением синтеза и нарушениями функционирования ресничек.
Важно отметить, что эффект наблюдался при низких концентрациях ингалируемых химических ароматизаторов, что ставит под сомнение существующие лимиты безопасности, установленные для работников пищевой промышленности. Кроме того, производителям электронных сигарет такие стандарты не установлены вообще, а потребителей никто не предупреждает о вредоносном эффекте нагревания и вдыхания данных веществ, не исследованных на предмет безопасности.
«Некоторые производители утверждают, что не используют диацетил или 2,3 пентадион, но тогда возникает ряд важных вопросов: а какие, в таком случае, ароматизаторы применяются в электронных сигаретах, кем или чем гарантируется их безопасность и почему потребители не получают такого же предупреждения, как рабочие пищевой промышленности?» – профессор Джозеф Аллен, старший соавтор.
Исследование было выполнено в Институте общественного здоровья при Гарвардском университете; результаты опубликованы 1 февраля 2019 года в журнале «Nature Scientific Reports».
По материалам сайта News Medical
Клинические испытания: новый метод позволяет восстанавливать мозговые клетки при болезни Паркинсона
26 февраля 2019
В серии клинических испытаний была исследована экспериментальная методика лечения болезни Паркинсона, включающая инновационный подход: введение лекарственного препарата непосредственно в мозг через имплантированные порты. Ведущие исследователи полагают, что это может оказаться революционной терапевтической стратегией при неврологических заболеваниях.
В новой серии исследований, кульминацией которой стали клинические испытания «с открытой маркировкой» (т.е. участники были осведомлены о том, какую именно терапию должны они получать), ученые оценивали эффективность нового лечения, – и метода его транспортировки к мишени, – при болезни Паркинсона.
Большая группа исследователей из различных институтов Великобритании и Канады, включая Бристольский и Кардиффский университеты в Соединенном королевстве, а также Университет Британской Колумбии в Ванкувере (Канада), тщательно спланировали и провели клинические испытания.
В ходе исследований ученые стремились восстановить разрушающиеся дофамин-продуцирующие клетки мозга у пациентов с верифицированным диагнозом «болезнь Паркинсона».
Дофамин является нейротрансмиттером и отвечает за регуляцию контролируемой моторики тела; нарушения его секреции в соответствующих мозговых клетках, измененных или поврежденных, приводят к характерным для болезни Паркинсона моторным симптомам.
Исследовательская группа, осуществлявшая текущие испытания, пыталась реабилитировать указанные специфические клетки путем повышения концентрации т.н. глиального нейротрофического фактора (GDNF), – белка, поддерживающего нейроны в здоровом состоянии.
Отчет о новом методе фармакотерапии и транспорта активного вещества опубликован в «Journal of Parkinson’s Disease».
На начальном этапе было проведено небольшое пилотажное исследование с шестью участниками, – каждый из которых страдает болезнью Паркинсона, – главной целью чего была оценка безопасности нового терапевтического подхода.
Следующим этапом, на котором подключились еще 35 добровольцев с болезнью Паркинсона, стало двойное слепое клиническое испытание, где ни пациенты, ни исследователи не знали о том, в каких случаях применялась экспериментальная терапия, а в каких – плацебо.
Этот этап длился 9 месяцев (40 недель), в течение которых половина участников ежемесячно получала инфузии GDNF; другая же половина представляла собой контрольную группу и получала препарат-плацебо.
На заключительном этапе исследователи провели «открытое» испытание, отталкиваясь от ранее полученных результатов. Добровольцам, принимавшим патогенетическую терапию, продолжили курс лечения сроком еще на 40 недель.
Одновременно с этим, те пациенты, кто ранее получал плацебо, в течение новых 40 недель также стали принимать GDNF.
В отчете сообщается, что «с октября 2013 года по апрель 2016 все пациенты, прошедшие полный курс первоначального лечения (41 человек), были обследованы и отобраны для участия в дополнительных клинических испытаниях».
Чтобы и далее получать лекарство, участники согласились на имплантацию специального транскраниального порта, который позволял осуществлять лечебные инфузии непосредственно в мозг. После имплантаций добровольцы получили в общей сложности 1000 инфузий, производимых каждые четыре недели.
Анализ результатов первого девятимесячного (40-недельного) испытания не выявил каких-либо изменений в мозге тех участников, кто получал плацебо. Напротив, у 100% пациентов, получавших лечение GDNF, отмечались положительные изменения в путамене, – базальном ядре головного мозга, содержащем скопление дофамин-продуцирующих клеток.
«Масштабы улучшения превосходят всё то, что наблюдалось в предыдущих исследованиях, где нейротрофический фактор применялся для лечения болезни Паркинсона и доставлялся хирургическим путем, – отмечает руководитель клинических испытаний Алан Хоун. – Получены убедительные доказательства того, что у нас может появиться средство реактивации и восстановления дофаминовых мозговых клеток, которые постепенно разрушаются при болезни Паркинсона».
К тому моменту, когда половина участников завершила 9-месячный курс лечения, а другая прошла полный 18-месячный курс, исследователи обнаружили, что по сравнению с состоянием до начала испытаний у всех участников редуцировались нарушения моторики, причем степень улучшения варьировала от умеренной до значительной. Кроме того, было установлено, что длительное применение GDNF является безопасным.
Вместе с тем, исследовательский коллектив отмечает, что к концу «испытаний с открытой маркировкой» не отмечалось существенных различий в динамике между той группой, что получила полный курс лечения, и той, где курс был вдвое короче. В связи с этим необходимы дальнейшие исследования, которые позволят в точности установить продолжительность терапевтического курса, при которой достигается максимальный эффект.
Стивен Гилл, соавтор исследования и разработчик инновационного устройства для введения лекарств, вслед за Хоуном также подчеркивает абсолютную безопасность и осуществимость новой терапии, которая может назначаться на длительный период.
«Это значительный прорыв в нашей способности лечить нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Паркинсона, потому что большинство лекарств, которые могли бы работать, не проникают из кровотока в мозг из-за естественного защитного барьера», – говорит Стивен Гилл.
Комментарий Лахта Клиники
На нашем сайте размещены материалы о болезни Паркинсона и синдроме Паркинсона. Сообщения о новом методе, который является уже не теоретической перспективой, а объектом клинических испытаний, появились в специализированных медицинских СМИ по всему миру.
Эта новость безусловно важна и крайне актуальна. Внимательно следим за развитием событий – в надежде на окончательное подтверждение эффективности и безопасности, результатом чего станет международное признание и широкое внедрение революционного подхода.
По материалам сайтов News Medical, Science Daily и Medical News Today