Так называемый трижды негативный рак является особо агрессивной формой рака молочной железы. В отношении этой формы до настоящего времени были неизвестны важные рецепторы, которые обычно служат терапевтическими мишенями, поэтому такие опухоли являются высоко резистентными к лечению. Исследователи из Института Лейбница по возрастным проблемам – Института Фрица Липманна (FLI, город Йена, Германия) идентифицировали протеин TRPS1, который обычно сверхэкспрессируется в подобных неоплазиях. Снижение концентрации данного белка приводит к замедлению роста опухоли и, соответственно, к повышению выживаемости. Таким образом, этот принцип может лечь в основу разработки нового терапевтического подхода к лечению агрессивного трижды негативного рака молочной железы. Результаты опубликованы в журнале «Nature Communications».
Ежедневно миллиарды «старых» клеток замещаются в нашем организме клетками «новыми». Поддержание баланса между клеточным делением и умиранием клеток является исключительно важным, поскольку даже незначительные отклонения в тканевом гомеостазе могут рано или поздно привести к запуску злокачественного опухолевого процесса, либо к преждевременному старению. Рост тканей и размеры органов контролируются белком YAP (Yes-associated protein). YAP действует как коактиватор и отвечает за контроль транскрипции определенных генов из ДНК в матричную РНК.
Предыдущими исследованиями была показана роль YAP в развитии рака, который заключается в неконтролируемом клеточном делении. Однако существуют отдельные типы раковых опухолей (к которым, помимо рака молочной железы, относится колоректальный рак), при которых повышенная активность белка YAP неожиданно улучшает прогноз выживаемости онкобольных. По сей день неясно, почему так различается эффект активности данного белка и действием каких механизмов обусловлен этот феномен.
Возглавляемая доктором Бьорном фон Айссом (FLI) группа продолжает исследования в сотрудничестве с коллегами из Института Фрэнсиса Крика (Лондон, Великобритания) и Вюрцбургского университета, стремясь пролить свет на механизмы регуляции протеина YAP при раке молочной железы. Если содержание белка TRPS1 возрастает при опухолях, подобных трижды негативному раку молочной железы, вероятность выживания пациента снижается. Этим подразумевается онкогенный эффект данного протеина. Результаты нового исследования отражают взаимодействие двух белков, TRPS1 и YAP: если активность TRPS1 в опухолевых клетках увеличивается, активность YAP снижается, что способствует росту опухоли и ухудшает прогноз выживаемости.
Исследовательская группа обнаружила также, что данный механизм снижает в опухоли количество иммунных клеток, которые могли бы атаковать раковые ткани изнутри. TRPS1 «обманывает» иммунную систему и уклоняется от контратаки. Но если каким-то образом снизить концентрацию TRPS1, иммунная система восстанавливает активность и распознает опухолевые клетки как опасные и подлежащие уничтожению.
Высказывается гипотеза о том, что раковые клетки опухоли молочной железы должны поддерживать определенный уровень YAP, – достаточно высокий для обеспечения онкогенной функции, но в то же время недостаточный для того, чтобы обратить на себя внимание иммунной системы.
«Мы намерены изучить возможность создания нового метода лечения пациентов с раком молочной железы, чей прогноз сегодня достаточно пессимистичен, – поясняет Бьорн фон Айсс. – Разработка новой модели исследования на мышах уже стала важным шагом в изучении открытого нами механизма». Кроме того, данный подход сулит новые открытия в других направлениях: получены первые свидетельства того, что TRPS1 играет значимую роль в процессах старения, и необходимо дальнейшее изучение данного фактора.
Исследования продолжаются.
