Состояние микрофлоры ротовой полости связано с риском возникновения онкологических заболеваний

Хронические инфекции способствуют канцерогенезу, при этом примерно 13% бремени рака напрямую связано с инфекционными агентами. Вызванное инфекцией воспаление является защитной реакцией, которая восстанавливает поврежденные ткани и устраняет патогенные агенты. Временное воспаление считается частью иммунной защиты организма от патогенов, но стойкое воспаление может привести к раку. Как только баланс в бактериальных сообществах нарушается, доминирование патогенов или значительное увеличение биомассы приводит к воспалительной защитной реакции в организме человека. Хроническое воспаление может вызвать злокачественную трансформацию клеток в окружающих тканях. В этом процессе участвуют различные воспалительные факторы и сигнальные пути, в результате чего хроническое воспаление участвует в канцерогенезе, росте опухоли, эпителиально-мезенхимальном переходе, ангиогенезе и метастазировании.

Имеются убедительные эпидемиологические доказательства того, что отдельные виды бактерий связаны с развитием рака, что, скорее всего, вызвано созданием воспалительной микросреды или с подавлением иммунного ответа. Среди видов бактерий, которые непосредственно связаны с развитием рака, находится Salmonella enterica subsp., S. Typhi (рак желчного пузыря), Streptococcus bovis (рак толстой кишки), Chlamydia pneumoniae (рак легких). Наиболее убедительные эпидемиологические доказательства бактериального онкогенного потенциала касаются Helicobacter pylori и его роли в развитии рака желудка.

Многие вирусы также способствуют развитию рака благодаря хорошо описанным генетическим механизмам. Около 10–15% случаев рака человека во всем мире вызываются семью вирусами человека, в том числе вирусом Эпштейна-Бар (EBV), вирусом гепатита B (HBV), Т-лимфотропным вирусом человека-I (HTLV-I), вирусами папилломы человека (HPV), вирусом гепатита С (HCV), вирусом герпеса саркомы Капоши (KSHV) и полиомавирусом клеток Меркеля (MCV).

Микробиота полости рта играет важную роль в здоровье человека, а дисбактериоз микробиоты полости рта может привести к различным системным заболеваниям. Поскольку изменения микробного состава кишечника могут способствовать возникновению и прогрессированию рака, микробный дисбактериоз полости рта также может быть связан с возникновением и развитием рака полости рта и желудочно-кишечного тракта.

Высокопроизводительные генетические анализы теперь позволяют всесторонне исследовать микробиом ротовой полости человека, совокупность бактерий в ротовой полости. Установление связи микробиома полости рта с риском рака может привести к значительному прогрессу в понимании этиологии рака. 99,0% микробиоты полости рта составляют обычные бактерии типов Firmicutes, Proteobacteria, Bacteroidetes, Fusobacteria и Actinobacteria.

Шесть семейств бактерий (Prevotellaceae, Fusobacteriaceae, Flavobacteriaceae, Lachnospiraceae, Peptostreptococcaceae и Campylobacteraceae) и 13 родов, включая Fusobacterium, Alloprevotella и Porphyromonas связаны с возникновением рака. При этом содержание Streptococcus, Veillonella и Rothia значительно уменьшилось в раковых тканях. Десять видов бактерий показали значительно повышенную численность в раковых поражениях. Эти виды включали Fusobacterium nucleatum, Prevotella intermedia, Aggregatibacter segnis, Peptostreptococcus stomatis и Catonella morbi, которые обитают на слизистой оболочке полости рта в качестве комменсалов, но могут быть условно-патогенными микроорганизмами с потенциальной корреляцией с онкогенностью.

Например, доминирование F. nucleatum в тканях пищевода связано с более коротким сроком выживания пациентов при раке пищевода. P. Gingivalis, один из основных пародонтальных патогенов, повышает инвазивность раковых клеток ротовой полости и их устойчивость к химиотерапевтическим агентам. В случае рака желудка доминируют Neisseria mucosa и Prevotella pleuritidis, в то время как наблюдается снижение Mycoplasma orale и Eubacterium yurii.

Нарушение равновесия микробиоты полости рта может быть ключевым звеном, через которое комменсальные бактерии способствуют развитию рака полости рта и желудочно-кишечного тракта. Эти результаты могут дать представление о разработке вакцин и/или противомикробных препаратов для предотвращения развития рака. Также ассоциация бактерий с возникновением рака может иметь клиническое значение при скринингеонкологических заболеваний. Несколько микробных биомаркеров-кандидатов могут предсказать стадию опухоли и прогноз рака. Также перспективным направлением является бактериально-опосредованная терапия опухолей, которая более целенаправлена, и имеет меньше побочных эффектов по сравнению с химиотерапией. Модуляция микробиома может стать новой стратегией повышения эффективности иммунотерапии рака. Для изучения этих возможностей необходимы дальнейшие исследования.