Почему одни люди остаются здоровыми даже в преклонном возрасте, а другие в том же возрасте заболевают хроническими заболеваниями и даже умирают относительно молодыми? Хотя это связано с индивидуальными генетическими факторами, исследователи из Университета Южной Калифорнии показали, что это также может быть обусловлено индивидуальным уровнем стресса.
При современной тенденции к увеличению численности людей старшего возраста в мире важно понимать различия в состоянии здоровья, связанные со старением. Возможно, что зависящие от возраста изменения в иммунной системе вносят основной вклад в повышение заболеваемости и смертности пожилых людей. Иммунная система естественным образом ослабевает с возрастом, поскольку лейкоциты, борющиеся с болезнями и инфекциями, изнашиваются, и для их замены вырабатывается меньше новых клеток. Стрессовые ситуации на протяжении всей жизни, такие как хроническое переутомление на работе, бытовые и семейные конфликты, дискриминация приводят к еще более быстрому старению иммунной системы. Стареющая иммунная система, в свою очередь, увеличивает риск развития рака, болезней сердца, инфекционных заболеваний, отказа органов и преждевременной смерти. Когда иммунная система человека ослаблена, снижается эффективность вакцинаций, а отдельные системы органов стареют быстрее.
Работа научного сотрудника Школы геронтологии Леонарда Дэвиса Эрика Клопака с коллегами позволила выяснить иммунологические механизмы, участвующие в ускоренном старении под влиянием социально-экономических факторов и образа жизни. Это исследование также определило важные направления, которые могут быть полезны для устранения неравенства в отношении старения и предупреждения чрезмерных потерь во время эпидемий и пандемий, в том числе COVID-19. Исследователи изучили выборку из более чем 5700 американцев со средним возрастом 68 лет. Они оценили пять факторов стресса, которые, как считается, влияют на здоровье: хронический стресс, стрессовые жизненные события, повседневная дискриминация, дискриминация на протяжении всей жизни и жизненные травмы. Результаты исследования показали, что психосоциальный стресс является важнейшим фактором, способствующим потенцированию иммунного старения, проявляющегося в виде снижения субпопуляции наивных и увеличения пула терминально дифференцированных Т-лимфоцитов, являющимися показателями биологического возраста.
Психическое напряжение может серьезно сказаться на физическом здоровье
Действие стрессовых ситуаций на протяжении всей жизни человека является существенным фактором риска ухудшения здоровья, повышения риска раннего развития связанных с возрастом заболеваний и преждевременной смерти. Модели, изучающие механизмы, управляющие этими эффектами, сосредоточены на последствиях повторной активации и длительной активации симпатоадреналовой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой систем, что приводит к «износу» организма на биологическом уровне. Предполагается, что биологический износ проявляется на клеточном уровне, проявляясь в виде накопления повреждений ДНК, усиления воспаления, укорачивания длины теломер. Критически короткая длина теломер в иммунных клетках и клеточный стресс (например, повреждение ДНК) могут привести клетки в нереплицирующееся состояние, называемое клеточным старением. Помимо локализованного тканеспецифического старения, возрастные изменения иммунной функции способствуют системному старению, органной недостаточности и преждевременной смертности, что делает иммунное старение критическим фактором преждевременного старения и смертности.
Иммунное старение, в том числе снижение числа недифференцированных (наивных) и увеличение терминально дифференцированных иммунных Т-клеток, играет роль в иммунном здоровье и тканеспецифическом старении и может способствовать повышенному риску ухудшения здоровья среди тех, кто испытывает сильный и/или постоянный психосоциальный стресс. Предыдущие исследования были ограничены лишь оценкой вклада жизненного стресса в развитие ускоренного иммунного старения и исследованием вклада таких факторов, как образ жизни и цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция. В новом исследовании была оценена взаимосвязь социального стресса (а именно, повседневной дискриминации, дискриминации в течение жизни, жизненных стрессовых событий, жизненных травм и хронического стресса) с клеточными маркерами иммунного старения методом проточной цитометрии.
Иммунологически биологический возраст детерминируется составом популяции иммунных клеток. При этом стареющая иммунная система характеризуется уменьшенным пулом наивных В- и Т-клеток, увеличенным пулом терминально дифференцированных Т-клеток, и повышенным запасом CD8 + клеток по сравнению с CD4 +. Социальный стресс может изменять иммунную систему несколькими способами, в том числе усиливать воспалительную сигнализацию и снижать противовирусные реакции.
Оказалось, что действие факторов стресса напрямую связано с изменением состава субпопуляций Т-лимфоцитов, являющихся маркерами биологического возраста. Исследователи обнаружили, что различные типы стресса влияют на соотношение старых, ослабленных (терминально-дифференцированных) Т-клеток, которые менее активны в иммунной системе, к вновь образованным (наивным) Т-клеткам, которые могут способствовать повышению иммунитета. Например, при хроническом стрессе и комплексной психологической травме происходило снижение доли CD4 + наивных Т-лимфоцитов (иммунных клеток, которые еще не встречались с антигеном). Длительная дискриминация и хронический жизненный стресс приводили к росту субпопуляции терминально-дифференцированных CD4 + клеток. Также надежными маркерами хронического стресса оказалось снижение наивных лимфоцитов CD8 + и повышение количества ослабленных терминально-дифференцированных CD8 + клеток. Также характерно было снижение соотношения лимфоцитов CD4 + к CD8 +. Факторы образа жизни и серопозитивность к цитомегаловирусной инфекции частично уменьшали эти эффекты. Все эти эффекты не зависели от паспортного возраста, пола и расовой или этнической принадлежности.
Выводы
Данное исследование демонстрирует важную роль психсоциального стресса в ускорении иммунного старения, подчеркивая ключевой вклад поведения и психической саморегуляции в отношении здоровья. Эти результаты повышают вероятность того, что вмешательства, направленные на снижение стресса или повышение психологической устойчивости (психологического резилианса) могут потенциально помочь уменьшить явления Т-клеточном иммунологического старения. Также свою роль может играть своевременная вакцинация против цитомегаловирусной инфекции.
Исследование опубликовано 13 июня 2022 года в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS)
