Антидепрессанты могут способствовать возникновению устойчивости к антибиотикам

Таким образом, исследование, по мнению ВОЗ, открывает новую страницу в борьбе с «одной из величайших угроз глобальному здравоохранению, продовольственной безопасности и развитию».

Австралийские ученые тестировали различные типы антидепрессантов на кишечной палочке, наблюдая, как они вызывают стойкую лекарственную устойчивость. В работе, опубликованной в журнале PNAS, также описаны возможные механизмы, с помощью которых указанные препараты оказывают нежелательное действие на микроорганизмы, приводя к развитию устойчивости к антибиотикам, которое сохраняется даже после прекращения воздействия антидепрессанта.

Исследовательская группа, возглавляемая постдокторантом Юэ Ваном, ранее наблюдала, как флуоксетин (широко известный как Прозак) может повышать устойчивость бактерий к ряду антибиотиков, но было ли это явление универсальным, установлено не было. В более широком недавнем эксперименте исследователи культивировали штаммы бактерии Escherichia coli, присутствующие в кишечной микробиоте человека и являющиеся частой причиной кишечных и других видов инфекций, подвергали их воздействию пяти типов антидепрессантов в течение 60 дней: сертралина, эсциталопрама, бупропиона, дулоксетина и агомелатина. Эти препараты также относятся к разным классам антидепрессантов: например, сертралин и эсциталопрам являются селективными ингибиторами обратного захвата нейротрансмиттера серотонина, а бупропион действует на дофамин и норадреналин.

После экспозиции бактерий антидепрессантам, настала очередь антибиотиков. Исследователи воздействовали на получавшие антидепрессанты бактериальные колонии тринадцатью антибиотиками, начиная от амоксициллина и тетрациклина, до колистина и ципрофлоксацина.

Хотя антидепрессанты не вызывали одинаковый уровень устойчивости бактерий ко всем антибиотикам, у микроорганизмов наблюдалась общая более низкая чувствительность, особенно после воздействия сертралина и дулоксетина в клинически значимых дозах. Концентрация 50 миллиграммов на литр сертралина вызывала устойчивость к хлорамфениколу, тетрациклину и ципрофлоксацину. Дулоксетин вызывал заметное увеличение числа бактерий, устойчивых к хлорамфениколу и тетрациклинам.

У исследовательской группы Вана возникло несколько гипотез, объясняющих, почему антидепрессанты вызывают лекарственную устойчивость. Во-первых, это наличие свободных радикалов, которые вызывают окислительный стресс. Используя геномное и протеомное секвенирование, ученые смогли наблюдать наибольшее увеличение количества генов и белков, связанных с этим окислительным стрессом. Действительно, сертралин и дулоксетин генерировали самые высокие уровни этих радикалов по сравнению с контрольной группой бактерий, которые не подвергались воздействию антидепрессантов.

Вторая гипотеза связана с активными мембранными помпами, механизмом, который позволяет бактериям регулировать свою внутреннюю среду, удаляя токсичные для них вещества, такие как антибиотики. При проведении теста в лаборатории они наблюдали большую изменчивость в экспрессии генов, регулирующих эти механизмы, хотя она была больше при самой высокой дозе сертралина.

Другими теориями, которые они подвергли проверке, были генерация хромосомных мутаций, которые индуцируют эту резистентность (они были обнаружены во всех бактериальных популяциях, кроме тех, которые подвергались воздействию эсциталопрама и агомелатина) или эволюция персистентных бактерий, которые не устойчивы, но менее восприимчивы к лекарствам.

Последствия этого исследования очень серьезны. Снижение эффективности современных антибиотиков может привести к осложнению терапии инфекций, с которыми до недавнего врачи могли справляться без проблем. В исследовании, опубликованном в журнале The Lancet, всего год назад были приведены цифры этой угрозы: в 2019 году устойчивые супербактерии стали причиной 1,27 миллиона смертей во всем мире, больше, чем СПИД и малярия.

Однако работа, проводимая Университетом Квинсленда, выходит за рамки антибиотиков. Как и эти препараты, антидепрессанты также были предметом споров в последние годы из-за их неизбирательного использования. По оценкам, 9% населения регулярно используют антидепрессанты, причем только 4% населения имеют депрессию легкой или тяжелой формы. Недавно вышедшее руководство Британского института качества здравоохранения NICE рекомендовало его использование только в случаях тяжелой депрессии. В нем говорится о том, что антидепрессанты не следует назначать для лечения эмоциональных симптомов, которые не составляют депрессивной картины как таковой. То есть, грусти и печали без полной симптоматики депрессии недостаточно, чтобы прописывать пациенту антидепрессант. Эта проблема сложнее, чем кажется. Присутствие специалистов в области психического здоровья в системе первичной медико-санитарной помощи является недостаточным, что приводит к необоснованному назначению антидепрессантов без достаточных показаний. - это «ускоренный путь» антидепрессантов. И ситуация не меняется, так как распространенность психических расстройств только увеличивается. Поэтому необходимо, чтобы система первичной медико-санитарной помощи имела больше ресурсов и обученных специалистов для лечения психических расстройств, и предусматривала бы вмешательства, которые не были бы только фармакологическими.